GLP-1类药物因有助于减肥和改善代谢健康而日益受到欢迎。最近，人们对口服GLP-1类药物表现出越来越浓厚的兴趣，这类药物为注射剂提供了替代方案。

如今，许多知名的GLP-1类药物，包括Wegovy和Ozempic，都是通过注射给药的。然而，Rybelsus是一种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的口服药物，而Foundayo等新型口服药物也于近期获得了FDA的批准。 

这种向口服GLP-1药物的转变，给患者带来了重要的考量，特别是对于那些正在考虑生育和计划生育的患者而言。 

什么是GLP-1类药物？

GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂是一类药物，其作用机制是模拟一种参与调节血糖、食欲和新陈代谢的天然激素。

它们通过若干协调机制发挥作用：

• 刺激胰岛β细胞在餐后增加胰岛素分泌，有助于改善餐后血糖控制
• 抑制胰腺α细胞，从而降低胰高血糖素水平（一种能升高血糖的激素）
• 延缓胃排空，使食物在消化系统中移动得更慢，并增强饱腹感
• 通过作用于大脑的食欲中枢来抑制饥饿感并减少总体热量摄入

这些作用共同促进了代谢调节的改善，并使许多患者实现了体重减轻。

GLP-1类药物最初是为治疗2型糖尿病而研发的，但如今已被广泛用于体重管理，其中包括Wegovy、Ozempic、Mounjaro和Zepbound。

由于代谢健康与生殖健康密切相关，这些药物在关于生育能力的讨论中越来越常被提及，特别是对于患有胰岛素抵抗或多囊卵巢综合征的患者而言。

市面上的GLP-1口服药有哪些不同之处？ 

口服GLP-1药物与Wegovy、Ozempic、Mounjaro和Zepbound等注射剂属于同一类药物——即GLP-1受体激动剂——但给药方式不同。

主要区别在于，口服GLP-1制剂是以药片形式服用，而非通过注射给药。

这一差异可能会影响：

• 吸收与生物利用度
• 给药的一致性
• 胃肠耐受性
• 患者的偏好与依从性

由于口服药物必须经过消化系统，其吸收情况可能比注射剂型更不稳定，这可能会影响部分患者的总体疗效和耐受性。 

此外，口服GLP-1药物在药代动力学方面有其特殊性。注射用GLP-1属于大分子肽类，预计不会显著穿过胎盘。然而，口服制剂则依赖一种名为SNAC（N-[8-(2-羟基苯甲酰)氨基]辛酸钠）的吸收促进剂，以促进其在胃中的吸收。

与GLP-1分子本身不同，动物研究表明SNAC可穿过胎盘，且可在母乳中检测到，这使得在妊娠和哺乳期间使用该药物时需额外谨慎。因此，虽然建议在怀孕前停用所有GLP-1类药物，但口服制剂因存在SNAC暴露风险，使用时需更加谨慎。

由于GLP-1类药物半衰期相对较长，停药后仍会在体内残留数周，因此应在孕前阶段与医生密切配合，谨慎规划用药时间。目前关于司美格鲁肽在妊娠期暴露情况的人体研究数据仍较为有限，但相关研究正在积极进行中。

GLP-1口服药有哪些副作用？

口服GLP-1制剂的副作用预计与其他GLP-1药物相似，但个体反应可能有所不同。

常见的副作用包括：

• 恶心
• 呕吐
• 腹泻或便秘
• 食欲减退
• 疲劳

这些症状通常在开始服药或增加剂量时最为明显。

虽然较少见，但风险更严重的可能包括：

• 胰腺炎
• 胆囊并发症（包括胆结石）
• 严重的胃肠道不耐受

从生殖健康的角度来看，这些风险尤为重要。妊娠本身会增加患胆囊疾病的风险，在极少数情况下还会增加患胰腺炎的风险。当临床治疗方案中包含GLP-1受体激动剂时，人们越来越意识到这些重叠的风险因素可能具有相关性，特别是当患者在近期接受治疗期间怀孕时。

尽管相关研究仍在不断发展，但越来越多的报告指出GLP-1类药物与胆囊相关问题（包括胆结石形成）存在关联。因此，在使用此类药物时，谨慎把握用药时机、进行密切监测以及做好备孕规划至关重要。

一如既往，应与医生讨论个人风险，特别是对于正在积极备孕或接受生育治疗的患者。

口服GLP-1药物比注射剂更好吗？

对于不愿使用注射剂的患者而言，Foundayo 这类口服 GLP-1 制剂可能颇具吸引力。然而，目前像 Wegovy、Ozempic、Mounjaro 和 Zepbound 这样的注射剂拥有更成熟的临床数据。 

是服用药片还是注射更合适，取决于：

• 个人病史
• 治疗目标
• 对副作用的耐受性
• 服务提供商指南

在确定最佳治疗方案时，便利性不应是首要考虑因素。

尽管服用药片可能比打针更方便，但研究表明，GLP-1药片在控制血糖方面的效果与注射剂同样有效。不过，就减肥而言，注射剂的效果依然更佳。

GLP-1口服药会影响生育能力吗？

GLP-1类药物（包括口服GLP-1制剂）并不能直接提高生育能力。

然而，它们可能通过改善代谢功能间接促进生殖健康——特别是对于患有胰岛素抵抗、多囊卵巢综合征或肥胖相关激素失衡的患者而言。

在这种情况下，升高的胰岛素水平会干扰 正常的激素信号传导，从而可能导致排卵异常（无排卵）。胰岛素抵抗是这一过程的关键驱动因素，尤其在多囊卵巢综合征（PCOS）患者中更是如此。

当GLP-1类药物有助于降低胰岛素水平并促进减重时，在某些情况下，这可以恢复更规律的排卵。对于此前未排卵的患者，这可能促使自发排卵恢复。

因此，如果患者未采取避孕措施，可能会意外怀孕。

这种效果因人而异，不应被视为治疗不孕症的主要方法。然而，它凸显了代谢健康与生殖功能之间的密切关系。

GLP-1类药物会提高生育能力吗？

在某些情况下，GLP-1类药物可能间接有助于提高生育能力。

他们可以：

• 提高胰岛素敏感性
• 有助于部分患者减轻体重
• 帮助调节排卵周期

对于患有多囊卵巢综合征（PCOS）、肥胖、胰岛素抵抗或糖尿病的患者而言，这些变化可能具有临床意义。胰岛素水平升高会干扰正常的激素信号传导，并导致无排卵（即排卵缺失）。通过改善代谢功能，GLP-1类药物可能有助于恢复正常的排卵。

在某些情况下，这可能会引发自然排卵并增加受孕的可能性，尤其是对于此前未排卵的患者而言。

然而，GLP-1类药物并非生育治疗药物。它们对生殖结局的影响是间接的，且该领域的研究仍在不断发展。

在尝试怀孕前，应停用GLP-1制剂多长时间？

由于GLP-1类药物的半衰期较长，许多医生建议在尝试怀孕前至少2个月停用此类药物。 

用药时间应始终根据个人情况，在咨询医生后确定，特别是对于正在积极备孕或接受生育治疗的患者。

口服GLP-1药片的研发标志着代谢健康管理领域的重大进展。

对于正在接受生育治疗的患者而言，这些药物虽可起到辅助作用，但并不能替代全面、个性化的治疗。

在Collab Fertility，我们的治疗方法将循证医学与对影响生殖健康的代谢及环境因素的广泛理解相结合。 

对于计划冷冻卵子或胚胎的患者而言，GLP-1类药物的用药时机尤为重要。这类药物会延缓胃排空，从而增加麻醉时“胃内充盈”的风险。这会引发对镇静期间发生吸入性肺炎的担忧——这是一种可能导致吸入性肺炎的严重并发症。 

因此，通常建议患者在取卵手术前至少两周停用GLP-1类药物，尽管具体时间可能因人而异。如果您正在服用GLP-1类药物，务必告知您的生殖医疗团队和麻醉师，因为这会直接影响手术的安全性和术前规划。

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